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技術(shù)前沿 | 用于CGT及疫苗開發(fā)的新型合成DNA技術(shù)4basebio

酶法合成DNA技術(shù)近年來在細(xì)胞和基因治療以及疫苗開發(fā)領(lǐng)域取得了顯著進展。這種創(chuàng)新方法旨在通過提供高質(zhì)量、高純度的合成DNA,逐步取代傳統(tǒng)的質(zhì)粒DNA生產(chǎn)方式。與質(zhì)粒DNA相比,酶法合成DNA具有更高的可擴展性、更低的雜質(zhì)風(fēng)險以及更靈活的設(shè)計能力,使其成為臨床試驗和治療應(yīng)用的理想選擇。酶法合成DNA廣泛應(yīng)用于多種前沿生物技術(shù)領(lǐng)域,包括腺相關(guān)病毒(AAV)載體生產(chǎn)、慢病毒載體構(gòu)建、DNA疫苗開發(fā)、mRNA治療及疫苗制備,以及基于CRISPR等技術(shù)的基因編輯工具設(shè)計。

 

4basebio開發(fā)的新型合成DNA技術(shù)在基因工程領(lǐng)域取得了突破性進展,成功克服了當(dāng)前質(zhì)粒及其他傳統(tǒng)DNA技術(shù)所面臨的諸多瓶頸與挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的DNA生產(chǎn)通常依賴于細(xì)菌發(fā)酵等生物技術(shù)手段,這些方法雖然成熟但存在明顯的局限性,例如生產(chǎn)周期較長、質(zhì)量控制復(fù)雜以及難以滿足大規(guī)模定制化需求等問題。而4basebio的全酶促生產(chǎn)工藝則完全摒棄了對活細(xì)胞的依賴,通過精確設(shè)計和調(diào)控酶促反應(yīng),實現(xiàn)了對DNA合成過程的高度可控性。這種方法不僅可以生產(chǎn)更長、更復(fù)雜的DNA序列,還能確保產(chǎn)物的純度和穩(wěn)定性,從而更好地支持基因治療和疫苗開發(fā)中的多樣化需求。這種新技術(shù)不僅具備高效率和高產(chǎn)量的特點,還大幅縮短了生產(chǎn)周期,使得DNA批次交付時間從以往的數(shù)月縮減至數(shù)周,極大地提高了研發(fā)效率并降低了時間成本。

 

4basebio合成DNA相較傳統(tǒng)質(zhì)粒DNA的優(yōu)勢

?      更具有經(jīng)濟效益:降低人力與物料成本,簡化工藝流程,專利酶技術(shù)實現(xiàn)更低的綜合成本與更高的質(zhì)量控制。

?      更加安全:無細(xì)菌骨架,無抗生素抗性基因,內(nèi)毒素污染風(fēng)險低,無宿主細(xì)胞污染物。

?      生產(chǎn)規(guī)模靈活可控:單批次生產(chǎn)從μg到g級別可控,適用于多構(gòu)建體的快速篩選,無批次失敗風(fēng)險。

?      高效快速獲得DNA:基于快速高產(chǎn)能的酶促工藝,無需建立細(xì)胞庫與復(fù)雜工藝,標(biāo)準(zhǔn)化(DSP)生產(chǎn),產(chǎn)能為質(zhì)粒DNA的2倍。

?      兼容多種應(yīng)用方向:4種DNA構(gòu)建體滿足多樣化應(yīng)用需求。

?      序列靈活性:適用于復(fù)雜序列(如ITRs,poly A tail等),適用于≥10kb的長序列,適用于對細(xì)菌有毒的序列。

 

4basebio新型合成DNA技術(shù)應(yīng)用范圍廣泛,涵蓋了從基礎(chǔ)科學(xué)研究到臨床試驗的多個階段。例如,在基因編輯工具的開發(fā)中,高質(zhì)量的線性DNA構(gòu)建體可以作為理想的載體或模板;而在疫苗研發(fā)領(lǐng)域,快速生成特定序列的DNA能夠顯著加快抗原篩選和驗證的速度。因此,4basebio的這項創(chuàng)新不僅提升了DNA合成技術(shù)的整體水平,也為推動全球健康事業(yè)的發(fā)展提供了強有力的技術(shù)支撐。

 

4basebio可提供4種針對不同應(yīng)用方向的線性DNA構(gòu)建體

 

hpDNA——用于病毒載體或非病毒載體生產(chǎn)

這種DNA結(jié)構(gòu)特別適用應(yīng)用于病毒載體或非病毒載體生產(chǎn),能夠高效生成復(fù)雜的序列(如ITRs,LTRs等),同時還可以有效避免序列缺失或重組的風(fēng)險,從而確保序列的完整性。此外,由于構(gòu)建體中不含任何細(xì)菌來源序列,因此可以杜絕反向包裝的風(fēng)險。

 

opDNA——用于mRNA疫苗及治療藥物生產(chǎn)

3端開口設(shè)計的DNA模板非常適用于體外轉(zhuǎn)錄,從而生產(chǎn)出適用于疫苗開發(fā)和治療性藥物的高質(zhì)量mRNA。通過將連續(xù)的poly(A)尾直接編碼至DNA模板中,可以省略轉(zhuǎn)錄后加尾步驟,從而簡化生產(chǎn)工藝。此外,開口DNA(opDNA)技術(shù)能夠確保生成均一且高純度的mRNA產(chǎn)品。

 

oeDNA——體內(nèi)應(yīng)用

開放式DNA構(gòu)建體能夠生成平末端、突出末端或兩者的任意組合形式。與4basebio的其他DNA產(chǎn)品類似,開放式DNA具備抵抗外切酶降解的特性,因此在體內(nèi)應(yīng)用中表現(xiàn)出較高的穩(wěn)定性與適用性。

 

ssDNA——體外與體內(nèi)應(yīng)用

單鏈DNA(ssDNA)是一種線性單鏈DNA分子,其3'-和5'-端均具有抗外切酶降解的能力,因此在體外實驗和體內(nèi)應(yīng)用中均表現(xiàn)出較高的穩(wěn)定性與適用性。

 

4basebio作為一家專注于基因治療和遞送解決方案的公司,憑借其先進的技術(shù)和深厚的專業(yè)知識,能夠為客戶提供從原材料供應(yīng)到工藝優(yōu)化的一站式支持。無論您是需要確保DNA產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性,還是希望改進基因有效載荷向目標(biāo)細(xì)胞的遞送效率,4basebio都能根據(jù)具體需求量身定制解決方案,助力客戶加速治療方案的研發(fā)進程。隨著全球?qū)€性化醫(yī)療和高效疫苗的需求不斷增長,酶法合成DNA技術(shù)的應(yīng)用前景愈發(fā)廣闊。它不僅有助于降低生產(chǎn)成本,還能提高產(chǎn)品質(zhì)量和一致性,從而更好地滿足臨床試驗和商業(yè)化生產(chǎn)的嚴(yán)格要求。這一技術(shù)的進步正在重新定義基因治療和疫苗開發(fā)的標(biāo)準(zhǔn),為未來的醫(yī)療創(chuàng)新奠定堅實基礎(chǔ)。

 

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